Ryvu Therapeutics prezentuje dane kliniczne i przedkliniczne dla programu RVU120, RVU305
Ryvu prezentuje cztery postery naukowe podczas Sympozjum ENA 2024, obejmujące:
• RVU305 (MTA-kooperatywne inhibitory PRMT5) – wykazujący potencjalnie najlepszy w swojej klasie profil z silnym działaniu przeciwnowotworowym,
• WRN – dotyczący optymalizacji związku wiodącego,
• platformę ONCO Prime – prezentującą wysoki potencjał odkrywania nowych syntetycznie letalnych celów terapeutycznych,
• RVU120 – z aktualizacją badania klinicznego AMNYS-51, w obszarze nowotworów litych.
Nadchodzące wydarzenia:
• Webinar poświęcony omówieniu najnowszych wyników prezentowanych podczas sympozjum EORTC-NCI-AACR 2024. Spotkanie odbędzie się 25 października o godzinie 11:00. Link poniżej.
• Webinar poświęcony omówieniu postępów i najnowszych wyników w ramach wiodącego programu RVU120. Spotkanie odbędzie się 12 grudnia o godzinie 10:00.
Ryvu Therapeutics S.A. (GPW: RVU), firma biotechnologiczna, której misją jest odkrywanie i rozwój nowych terapii z obszaru onkologii, przedstawia cztery postery naukowe, prezentujące dane kliniczne oraz przedkliniczne dla badania RVU120 (inhibitor CDK8/19), RVU305 (MTA-kooperatywne inhibitory PRMT5), WRN i nowych programów syntetycznej letalności, podczas Sympozjum EORTC-NCI-AACR (ENA) 2024, które odbywa się w dniach 23-25 października 2024 r. w Barcelonie.
Krzysztof Brzózka, Wiceprezes Zarządu i Dyrektor ds. Naukowych Ryvu Therapeutics powiedział:
- Nieprzerwanie prowadzimy badania nad potencjalnie najlepszym w swojej klasie inhibitorem PRMT5, RVU305, dążąc do złożenia wniosku IND. To niezwykle ekscytujący moment dla Ryvu. Z dumą prezentujemy wyniki tego programu z planowanym rozpoczęciem rozwoju klinicznego w Q4 2025, jak również pozostałych projektów Ryvu, na tegorocznym sympozjum EORTC-NCI-AACR. Jesteśmy niezwykle dumni z naszej platformy odkrywania nowych celów terapeutycznych ONCO Prime, która pokazuje postępy w naszych badaniach naukowych nad nowymi inhibitorami syntetycznie letalnymi, celującymi w kluczowe czynniki onkogenne jak KRAS i inne mutacje.
Nadchodzące wydarzenia:
• Webinar poświęcony omówieniu najnowszych wyników prezentowanych podczas sympozjum EORTC-NCI-AACR 2024. Spotkanie odbędzie się 25 października o godzinie 11:00. Rejestracja dostępna jest pod adresem: https://ryvu.clickmeeting.com/ryvu-ena-2024-results/register
• Webinar poświęcony omówieniu postępów i najnowszych wyników w ramach wiodącego programu RVU120. Spotkanie odbędzie się 12 grudnia o godzinie 10:00.
Szczegóły prezentacji:
Tytuł posteru: Discovery of novel MTA-cooperative PRMT5 inhibitors as targeted therapeutics for MTAP-deleted cancers
Numer posteru: 32
Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST)
Ryvu opracowało potencjalnie najlepsze w swojej klasie, MTA-kooperatywne inhibitory PRMT5 wykazujące korzystne właściwości lekopodobne (ang. Drug-like) i skuteczność w hamowaniu aktywności PRMT5 w zależności od wiązania MTA.
• Związek RVU305 wykazuje silne działanie antyproliferacyjne w modelach nowotworowych z delecją genu MTAP, w tym ponad 100% zahamowanie wzrostu guza (TGI) przy kilku schematach dawkowania i wielokrotne całkowite remisje (CR) przy kilku poziomach dawkowania w modelu z delecją MTAP, DoHH2.
• Tolerancję i selektywność wobec komórek z delecją genu MTAP wykazano również w modelach przedklinicznych in vitro i in vivo.
• Prezentowane wyniki podkreślają potencjał RVU305 jako obiecującej opcji terapeutycznej dla pacjentów z nowotworami z delecją MTAP.
Tytuł posteru: Exploring Synthetic Lethality and novel drug combinations in Patient-Derived Cells
Numer posteru: 417
Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST)
Ryvu stworzyło innowacyjną platformę ONCO Prime, służącą do odkrywania nowych, syntetycznie letalnych inhibitorów, celujących w kluczowe czynniki onkogenne, takie jak KRAS i inne mutacje.
• Wstępne wyniki są prezentowane na przykładzie modelu raka okrężnicy (CRC), ale platforma ma potencjał odkrywania nowych celów syntetycznie letalnych we wszystkich typach nowotworów. ONCO Prime wykorzystuje modele nowotworowe bazujące na ludzkich jelitowych komórkach macierzystych (hISC), ksenoprzeszczepach komórek nowotworowych pobranych od pacjentów (PDX) oraz próbkach klinicznych, w celu przeprowadzenia analiz genomicznych i funkcjonalnych.
• Ryvu stworzyło izogeniczne modele nowotworowe, zwalidowane poprzez profilowanie transkryptomiczne ksenoprzeszczepów komórek nowotworowych pobranych od pacjentów (PDXs) oraz hodowli komórkowych próbek klinicznych.
• Prezentowane dane podkreślają wyniki wysokoprzepustowych badań przesiewowych z wykorzystaniem związków chemicznych i technologii CRISPR/Cas9, potwierdzając niezawodność i przydatność naszego modelu do odkrywania nowych celów terapeutycznych w onkologii.
• To podejście pozwoliło na identyfikację genów niezbędnych oraz genów supresorowych nowotworu krytycznych dla raka okrężnicy oraz innych nowotworów, z naciskiem na cele syntetycznie letalne specyficzne dla komórek nowotworowych.
Tytuł posteru: Discovery of WRN inhibitors as targeted therapy in the treatment of microsatellite unstable (MSI-H) tumors
Numer posteru: 107
Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST)
Ryvu opracowuje serię wysoceaktywnych i selektywnych inhibitorów helikazy WRN, skutecznych w nowotworach o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H).
• Inhibitory WRN wykazują nanomolową aktywność w teście żywotnościowym w liniach komórkowych MSI-H, z doskonałą selektywnością względem komórek mikrosatelitarnie stabilnych (MSS).
• W badaniach in vivo inhibitor Ryvu silnie hamował wzrost nowotworu w modelu MSI-H (np. SW48), nie mając jednocześnie wpływu na model MSS (np. SW620).
• Związki te charakteryzują się korzystną farmakokinetyką, osiągając optymalną ekspozycję i oddziaływanie z celem molekularnym, co dodatkowo zwiększa ich potencjał terapeutyczny w nowotworach MSI-H.
Tytuł posteru: Phase I/II trial of RVU120, a CDK8/CDK19 inhibitor in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors
Numer posteru: 34
Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST)
RVU120 jest obecnie badany u pacjentów z guzami litymi w ramach trwającego badania klinicznego fazy I/II, AMNYS-51. RVU120 był ogólnie dobrze tolerowany u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, zarówno podczas eskalacji dawek jak i różnych schematów dawkowania.
• Nie zaobserwowano żadnych toksyczności ograniczających dawkę (DLT), a większość zdarzeń niepożądanych pojawiających się w trakcie leczenia (TEAE) miała charakter łagodny do umiarkowanego, przy czym najczęstsze z nich były związane z układem pokarmowym (nudności/wymioty).
• 6/8 pacjentów z rakiem gruczołowo-torbielowatym (AdCC) osiągnęło dłuższy czas trwania leczenia RVU120 w porównaniu z ostatnią wcześniejszą linią terapii. U 2 pacjentów z rakiem gruczołowo-torbielowatym zaobserwowano zmniejszenie zmian o 20%.
• Rekomendowana dawka do fazy 2 (RP2D) dla schematu podawania co drugi dzień (QOD) ustalono na 250 mg i pozostaje ona podstawowym schematem dawkowania w badaniach klinicznych. Zbadano schemat dawkowania ciągłego, który może stanowić alternatywę dla pacjentów: codzienne podawanie (QD) RVU120 w dawkach 100 mg i 150 mg jest uważane za bezpieczne i może poprawić tolerancję RVU120 w porównaniu z dawką 250 mg dawkowaną co drugi dzień.