Ryvu Therapeutics zaprezentuje RVU305 i platformę ONCO Prime na konferencji AACR-NCI-EORTC

Komunikat od Ryvu Therapeutics SA

• RVU305, potencjalnie najlepszy w swojej klasie, przepuszczalny do mózgu MTA-koopertatywny inhibitor PRMT5, wykazuje silną i selektywną skuteczność przeciwnowotworową w modelach glejaka wielopostaciowego (GBM) z delecją genu MTAP, potwierdzając zdolność przenikania do mózgu oraz korzystny profil bezpieczeństwa. Wyniki te wspierają planowane zakończenie badań dopuszczających do zgłoszenia IND/CTA. 
• ONCO Prime – zintegrowana platforma odkrywania celów terapeutycznych opartych na syntetycznej letalności, wykorzystująca modele rozwinięte na materiale od pacjentów onkologicznych, modele modyfikowane genetycznie oraz wysokoprzepustowe analizy CRISPR i omiczne, umożliwia identyfikację nowych celów terapeutycznych w różnych typach nowotworów, w tym w raku jelita grubego (CRC) w genetycznie zdefiniowanych populacjach pacjentów.   

Ryvu Therapeutics (GPW: RVU), firma biotechnologiczna, której misją jest odkrywanie i rozwój nowych terapii z obszaru onkologii, przedstawi dane przedkliniczne dla programu RVU305 oraz platformy ONCO Prime, podczas konferencji AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, która odbywa się w dniach 22-26 października 2025 r. w Bostonie (MA, USA). 

Krzysztof Brzózka, Wiceprezes Zarządu i Dyrektor ds. Naukowych Ryvu Therapeutics powiedział: 

Cieszymy się, że możemy zaprezentować nowe dane, które podkreślają siłę i szeroki zakres naszej autorskiej platformy odkrywania nowych celów terapeutycznych – ONCO Prime. Wyniki badań przedklinicznych pokazują, że racjonalne projektowanie oraz dogłębne zrozumienie biologii nowotworów mogą prowadzić do opracowania zróżnicowanych kandydatów terapeutycznych, takich jak RVU305, a także do tworzenia innowacyjnych platform odkrywczych ujawniających swoiste dla raka podatności komórek. Osiągnięcia te potwierdzają nasze zaangażowanie w rozwój terapii precyzyjnych odpowiadających na istotne, niezaspokojone potrzeby medyczne w onkologii. 

Szczegóły dotyczące prezentacji posterów: 

• Tytuł posteru: RVU305, a brain-penetrant MTA-cooperative PRMT5 inhibitor, shows efficacy in GBM preclinical models 
• Numer posteru: B037 
• Data i godzina sesji: piątek, 24 października, 12:30 PM - 4:00 PM EST 

  • RVU305, potencjalnie najlepszy w swojej klasie, przepuszczalny do mózgu, MTA-kooperatywny inhibitor PRMT5 wykazuje znaczący potencjał w zwalczaniu nowotworów z delecją MTAP. W badaniach przedklinicznych RVU305 skutecznie hamował aktywność PRMT5 w komórkach pozbawionych genu MTAP, wywołując silny efekt syntetycznie letalny przy jednoczesnym braku wpływu na komórki prawidłowe. Na poziomie mechanizmu działania, RVU305 powoduje zależne od dawki obniżenie poziomu białek zmodyfikowanych SDMA, potwierdzając skuteczne hamowanie PRMT5 na poziomie molekularnym. Dodatkowo, związek wykazuje wysoką selektywność wobec komórek nowotworowych z delecją MTAP. Dzięki doustnemu podawaniu dwa razy dziennie (BID) i mechanizmowi współdziałania z MTA, lek ten zapewnia silne, ukierunkowane hamowanie wzrostu guza przy minimalnych efektach na zdrowych tkankach. Efektem jest ponad 100-procentowe zahamowanie wzrostu nowotworu oraz wielokrotne całkowite remisje w modelach z delecją MTAP.
    RVU305 wykazuje silną aktywność antyproliferacyjną w wielu liniach komórkowych glejaka wielopostaciowego (GBM) z delecją MTAP przy minimalnym wpływie na linie z zachowanym MTAP. W badaniach in vivo, RVU305 wykazał istotne zahamowanie wzrostu guza (TGI) oraz dobrą tolerancję w ortotopowym modelu mysim z glejakiem wielopostaciowym U87-LUC. RVU305 potwierdził zdolność penetracji do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) oraz przewidywaną skuteczną ekspozycję w mózgu w badaniach na makakach cynomolgus. Modelowanie Kp,uu wskazuje, że pokrycie celu molekularnego w mózgu jest istotnie lepsze w porównaniu z referencyjną cząsteczką będącą w fazie badań klinicznych.
    Uzyskane wyniki pozycjonują RVU305 jako obiecującego kandydata terapeutycznego zdolnego do skutecznego i selektywnego działania w nowotworach mózgu pozbawionych genu MTAP, odpowiadając na istotną, niezaspokojoną potrzebę medyczną w leczeniu glejaka wielopostaciowego.
    Badania toksykologiczne dla RVU305, zgodne ze standardami GLP, zostały zakończone i nie wykazały istotnych działań niepożądanych. Uzyskany korzystny profil bezpieczeństwa wspiera planowane w IV kwartale 2025 roku zakończenie badań dopuszczających do zgłoszenia IND/CTA.
    Ryvu Therapeutics S.A. otrzymało grant Unii Europejskiej na etapową realizację projektu „Nowa terapia celowana dla nowotworów z delecją genu MTAP – Faza II”. Finansowanie z UE dla Fazy II obejmuje lata 2023-2028 i zostało przyznane w ramach umowy o numerze FENG.01.01-IP.01-1012/23.

     

• Tytuł posteru: Identification of novel molecular vulnerabilities in colorectal cancer through integrated transcriptomic profiling and functional genomics  
• Numer posteru: B050 
• Data i godzina sesji: piątek, 24 października, 12:30 PM - 4:00 PM EST 
  • Badanie opisuje opracowanie kompleksowej platformy odkrywczej zaprojektowanej w celu identyfikacji interakcji syntetycznie letalnych (SL) powiązanych z głównymi onkogennymi czynnikami indukującymi rozwój raka jelita grubego (CRC), takimi jak APC, KRAS oraz SMAD4. Zespół badawczy połączył przesiewowe badania funkcjonalne oparte na technologii CRISPR z analizami genomicznymi i transkryptomicznymi, przeprowadzonymi na izogenicznych modelach pochodzących z ludzkich jelitowych komórek macierzystych (hISC), komórkach pochodzących od pacjentów (PDCs) oraz klinicznych próbkach nowotworów. Dzięki temu udało się zidentyfikować nowe podatności molekularne charakterystyczne dla genetycznie zdefiniowanych podtypów CRC. Wykorzystanie metod uczenia maszynowego (ML) do analizy danych z sekwencjonowania RNA umożliwiło precyzyjne określenie podtypów molekularnych oraz potwierdzenie wiarygodności zastosowanych modeli badawczych. Kandydatów na cele terapeutyczne wybrano na podstawie ich znaczenia klinicznego oraz selektywności wobec komórek nowotworowych. 

Dzięki temu zintegrowanemu podejściu zidentyfikowano trzy kategorie potencjalnych celów terapeutycznych: 

• Nowe, pierwsze w swojej klasie cele syntetycznie letalne, które są obecnie rozwijane w ramach projektów odkrywania i optymalizacji leków, 
• Nowe zależności molekularne (next-wave dependencies), stanowiące potencjalne kierunki dla przyszłych programów badawczych w onkologii.  
• Nowe wskazania dla zatwierdzonych przez FDA leków, umożliwiające ich repozycjonowanie. 

Powyższe wyniki platformy ONCO Prime tworzą solidne podstawy dla onkologii precyzyjnej, wspierając odkrywanie nowych terapii celowanych w CRC i oferując szerokie możliwości zastosowania w innych typach nowotworów. 

Projekt ONCO Prime jest współfinansowany przez Unię Europejską w ramach Programu Fundusze Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki 2021–2027.Tytuł projektu: „ONCO Prime: nowe możliwości spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej opartej na pierwotnych hodowlach komórek pochodzących od pacjentów, charakterystyce omicznej i testach funkcjonalnych”. Numer umowy o dofinansowanie: FENG.01.01-IP.02-0095/23. 

Więcej informacji na temat posterów: https://www.aacr.org/ oraz https://ryvu.com/ 

Ryvu Therapeutics S.A. jest polską firmą biotechnologiczną, rozwijającą innowacyjne terapie onkologiczne, które adresują nowe cele molekularne. Projekty Ryvu, oparte na bogatej wiedzy z zakresu biologii nowotworów, są rozwijane w ramach prowadzonej platformy badawczo-rozwojowej i skupiają się na wykorzystaniu małych cząsteczek oraz ADC (ang. antibody-drug conjugate; konjugat lek-przeciwciało) w obszarze inhibitorów kinaz, syntetycznej śmiertelności i immunoonkologii.  

Najbardziej zaawansowanym programem spółki, do którego posiada ona pełnię praw, jest romacyklib (RVU120, SEL120) – pierwszy w swojej klasie, małocząsteczkowy inhibitor CDK8/CDK19 z potencjałem w leczeniu nowotworów hematologicznych oraz guzów litych, znajdujący się obecnie w fazie II badań klinicznych jako: (i) terapia skojarzona z wenetoklaksem w leczeniu pacjentów z r/r AML – badanie RIVER-81, (ii) monoterapia w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z nowotworami mielodysplastycznymi niższego ryzyka (LR-MDS) – badanie REMARK, (iii) monoterapia, jak i w terapia skojarzona z ruksolitynibem, w leczeniu pacjentów z mielofibrozą (MF) – badanie POTAMI-61. Dapolsertib (MEN1703, SEL24) to dualny inhibitor kinaz PIM/FLT3, który na mocy zawartej umowy licencyjnej rozwijany jest przez Grupę Menarini w ramach badania klinicznego fazy II w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) – JASPIS-01. RVU305, potencjalnie najlepszy w swojej klasie, przepuszczalny do mózgu, MTA-kooperatywny inhibitor PRMT5 o potencjale w leczeniu różnych guzów litych, jest obecnie w trakcie badań dopuszczających do zgłoszenia IND/CTA (ang. IND/CTA-enabling studies). Ryvu Therapeutics współpracuje również z międzynarodowymi firmami, m.in. BioNTech i Exelixis. 

Spółka została założona w 2007 r., jej siedziba znajduje się w Krakowie. Ryvu Therapeutics S.A. jest notowana na Giełdzie Papierów Wartościowych w Warszawie oraz wchodzi w skład indeksu sWIG80.

Źródło: Ryvu Therapeutics SA